Фенилкетонурия причины, симптомы, диагностика, лечение Компетентно о здоровье на iLive

Фенилкетонурия

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Фенилкетонурия — это клинический синдром, включающий умственную отсталость с когнитивными и поведенческими нарушениями, которые вызываются повышением уровня фенилаланина в крови. Первичной причиной является недостаточная активность фенилаланингидроксилазы. Диагноз основывается на выявлении высокого уровня фенилаланина и нормального или низкого уровня тирозина. Лечение состоит из пожизненного соблюдения диеты с низким содержанием фенилаланина. Прогноз отличный при своевременной диагностике.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Код по МКБ-10

Чем вызывается фенилкетонурия?

Фенилкетонурия наиболее распространена среди белого населения и относительно реже встречается среди евреев ашкенази, китайцев и чернокожих. Тип наследования аутосомно-рецессивный; частота составляет примерно 1/10 000 рождений среди белого населения.

Избыток фенилаланина, поступающий с пищей (т. е. который не используется для синтеза белка), в норме превращается в тирозин под действием фенилаланингидроксилазы; тетрагидробиоптерин (ВН4) является необходимым кофактором для этой реакции. Если в результате одной или нескольких мутаций развивается дефицит или отсутствие фенилаланингидроксилазы, происходит накопление фенилаланина, поступающего с пищей; главным органом, страдающим от повышенного уровня фенилаланина, является головной мозг, вследствие нарушения миелинизации. Часть избыточного фенилаланина превращается в фенилкетоны, которые выводятся с мочой, что и обусловило название фенилкетонурия. Степень дефицита фермента и следовательно тяжести гиперфенилаланинемии варьирует среди пациентов в зависимости от конкретной мутации.

Симптомы фенилкетонурии

Большая часть детей рождается нормальными, однако у них в течение нескольких месяцев медленно развиваются симптомы фенилкетонурии, что связано с постепенным накоплением фенилаланина. Отличительным признаком фенилкетонурии при отсутствии лечения является выраженная задержка умственного развития. У детей также отмечаются выраженная гиперактивность, нарушение походки и психозы, а также неприятный, мышиный запах тела, появляющийся в результате выделения с мочой и потом фенилуксусной кислоты (продукт распада фенилаланина). У пациентов также отмечается тенденция иметь более светлые кожу, волосы и глаза, чем у здоровых членов семьи, у некоторых может появляться сыпь, похожая на инфантильную экзему.

Формы фенилкетонурии

Несмотря на то что практически все случаи (98-99 %) фенилкетонурии являются следствием дефицита фенилаланингидроксилазы, также фенилаланин может накапливаться, если не синтезируется ВН4 вследствие дефицита дегидробиптеринсинтетазы или не восстанавливается в связи с дефицитом дигидроптеридинредуктазы. В дополнение, поскольку ВН4 также является кофактором для тирозингидроксилазы, которая участвует в синтезе допамина и серотонина, дефицит ВН4 нарушает синтез нейротрансмиттеров, вызывая неврологические симптомы, вне зависимости от накопления фенилаланина.

[10], [11], [12], [13]

Диагностика фенилкетонурии

В США и многих развитых странах все новорожденные проходят скрининговое обследование на фенилкетонурию через 24-48 часов после рождения с применением одного из нескольких методов скрининга в крови; при получении результатов, отличающихся от нормальных, диагноз подтверждают непосредственным измерением уровня фенилаланина. При классической фенилкетонурии у пациентов часто уровень фенилаланина превышает 20 мг/дл (1,2 мкмоль/л). При частичном дефиците уровень фенилаланина обычно составляет менее 8-10 мг/ дл, если ребенок получает обычную пищу (уровень более 6 мг/дл указывает на необходимость лечения); дифференциальный диагноз с классической фенилкетонурии требует определения активности печеночной фенилаланингидроксилазы, при котором ее уровень оказывается равным 5-15 % от нормального, или мутационного анализа, идентифицирующего легкие мутации гена. Дефицит ВН4 отличается от других форм фенилкетонурии повышением концентрации биоптерина или неоптерина в моче, крови или ликворе или во всех этих биологических жидкостях; выявление этой формы важно, так как стандартное лечение фенилкетонурии не предотвращает повреждения головного мозга в этих случаях.

У детей из семей с положительным семейным анамнезом фенилкетонурия может выявляться пренатально при использовании прямого исследования мутаций после хорионбиопсии или амниоцентеза.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

К кому обратиться?

Лечение фенилкетонурии

Лечение состоит из пожизненного ограничения поступления с пищей фенилаланина. Все естественные белки содержат около 4 % фенилаланина, поэтому диета должна включать низкобелковые продукты (например, фрукты, овощи, определенные злаки); белковый гидролизат, обработанный для того, чтобы удалить фенилаланин; и смеси аминокислот, которые не содержат фенилаланин. Примерами коммерческих продуктов, не содержащих фенилаланина, являются XPhe продукты (ХР Analog для грудных детей, ХР Maxamaid для детей от 1 года до 8 лет, ХР Maxamum для детей старше 8 лет); Phenex I и II; PhenilFree I и II; ФКУ1, 2, 3; PhenylAde (различные); Loflex; PlexylO. Небольшое количество фенилаланина необходимо для роста и обмена веществ; оно вводится дополнительно мерными порциями естественного белка в виде молока или низкобелковых продуктов.

Читайте также:  Рентген или флюорография легких – статья в блоге Медскан

Постоянный контроль за уровнем фенилаланина в крови необходим; рекомендуемый уровень составляет 2-4 мг/дл (120-240 мкмоль/л) для детей младше 12 лет и 2-10 мг/дл (120-600 мкмоль/л) для детей старше 12 лет. Планирование питания и лечение необходимо начинать у женщин детородного возраста до наступления беременности для того, чтобы обеспечить хороший исход для ребенка.

У детей с дефицитом ВН4 лечение также включает тетрагидробиоптерин 1-5 мг/кг внутрь 3 раза в день; леводопу, карбидопу и 5ОН триптофан и фолиевую кислоту 10-20 мг внутрь один раз в день в случаях дефицита дигидроптеридинредуктазы. Тем не менее цели и подходы к лечению такие же, как при фенилкетонурии.

Какой прогноз имеет фенилкетонурия?

Если адекватное лечение начинается в первые дни жизни ребенка, фенилкетонурия не развивается. Лечение фенилкетонурии, начатое после 2-3 лет, может быть эффективным только для контроля выраженной гиперактивности и некупируемого судорожного синдрома. Дети, рожденные матерями с плохо контролируемой фенилкетонурии (т.е. с наличием высокого уровня фенилаланина) во время беременности, имеют высокий риск развития микроцефалии и задержки развития.

Rare Disease Database

Phenylketonuria

NORD gratefully acknowledges Paldeep S. Atwal, MD, FACMG, FRCP(UK), FRCP(Glasg), Clinical & Biochemical Geneticist, Director, The Atwal Clinic: Genomic & Personalized Medicine, for assistance in the preparation of this report.

Synonyms of Phenylketonuria

  • classical phenylketonuria
  • hyperphenylalanemia
  • phenylalanine hydroxylase deficiency
  • phenylalaninemia
  • PKU

General Discussion

NORD Video: Phenylketonuria

Scroll back up to restore default view.

Signs & Symptoms

Infants with PKU typically appear normal at birth. With early screening and dietary treatment, affected individuals may never show symptoms of PKU. However, untreated newborns not diagnosed in the first days of life may be weak and feed poorly. Other symptoms may include vomiting, irritability, and/or a red skin rash with small pimples. Developmental delay may be obvious at several months of age. The average IQ of untreated children is usually less than 50. Intellectual disability in PKU is a direct result of elevated levels of phenylalanine in the brain which causes the destruction of the fatty covering (myelin) of individual nerve fibers. It can also cause depression by reducing brain levels of dopamine and serotonin (neurotransmitters).

Untreated infants with PKU tend to have unusually light eye, skin, and hair color due to high phenylalanine levels interfering with production of melanin, a substance that causes pigmentation. They may also have a musty or “mousy” body odor caused by phenyl acetic acid in the urine or sweat.

Neurological symptoms are present in some untreated patients with PKU, including seizures, abnormal muscle movements, tight muscles, increased reflexes, involuntary movements, or tremor.

Untreated females with PKU who become pregnant are at high risk for having a miscarriage or problems with fetal growth (intrauterine growth retardation). Children of women with untreated PKU may have an abnormally small head (microcephaly), congenital heart disease, developmental abnormalities, or facial abnormalities. There is a strong relationship between the severity of these symptoms and high levels of phenylalanine in the mother. As a result, all women with PKU who have stopped treatment should resume treatment before conception and continue on it throughout pregnancy, managed by a metabolic geneticist and dietician.

Causes

PKU is inherited in an autosomal recessive pattern. Recessive genetic disorders occur when an individual inherits an abnormal gene from each parent. If an individual receives one normal gene copy and one abnormal gene copy, they will be a carrier for the condition, but will not have symptoms. The risk for two carrier parents to both pass the abnormal gene and, therefore, have an affected child is 25% with each pregnancy. The risk is the same for males and females.

More than 300 different changes (mutations) in the PKU gene have been identified. Because the different mutations result in varying degrees of PAH enzyme activity, and therefore varying degrees of phenylalanine elevation in blood, the diet of each child must be adjusted to the individual’s specific phenylalanine tolerance.

Affected Populations

The reported incidence of PKU from newborn screening programs ranges from one in 13,500 to 19,000 newborns in the United States. PKU affects people from most ethnic backgrounds, although it is rare in Americans of African descent and Jews of Ashkenazi ancestry.

Читайте также:  Средний мозг - расположение и анатомическое строение, выполняемые функции и особенности

Standard Therapies

Treatment

The goal of treatment for PKU is to keep plasma phenylalanine levels within 120-360 umol/L (2-6 mg/dL). This is generally achieved through carefully planned and monitored diet. Limiting the child’s intake of phenylalanine must be done cautiously because it is an essential amino acid. A carefully maintained diet can prevent intellectual disability as well as neurological, behavioral, and dermatological problems. Treatment must be started at a very young age or some degree of intellectual disability may be expected. However, even some late-treated children have done quite well. Studies have repeatedly demonstrated that children with PKU who are treated with a low phenylalanine diet before the age of three months do well, with an IQ in the normal range.

If people with PKU stop controlling their dietary intake of phenylalanine, neurological changes usually occur. IQs may decline. Other problems that may appear and become severe once dietary regulation is stopped include difficulties in school, behavioral problems, mood changes, poor visual-motor coordination, poor memory, poor problem-solving skills, fatigue, tremors, poor concentration, and depression.

After years of controversy, there now is nearly universal acceptance among clinicians that the diet needs to be continued indefinitely, and that adults with PKU who stopped the diet in childhood or beyond should return to the diet. Many young adults have restarted the diet and found improvement in mental clarity as a result of lowered blood phenylalanine levels.

Because phenylalanine occurs in practically all natural proteins, it is impossible to adequately restrict the diet using natural foods alone without compromising health. For this reason, special phenylalanine-free food preparations are helpful. Foods high in protein, such as meat, milk, fish and cheese are typically not allowed on the diet. Naturally low protein foods such as fruits, vegetables, and some cereals are allowed in limited quantities.

In 2007, Kuvan (sapropterin hydrochloride) was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to treat PKU. Kuvan is an oral pharmaceutical formulation of BH4, the natural cofactor for the PAH enzyme, which stimulates activity of the residual PAH enzyme to metabolize phenylalanine into tyrosine. Kuvan is to be used in conjunction with a phenylalanine restricted diet. Kuvan is manufactured by BioMarin Pharmaceutical Inc.

In 2018, Palynziq (pegvaliase-pqpz) was approved by the FDA for adults with PKU. Palynziq is an injectable enzyme therapy for patients who have uncontrolled blood phenylalanine concentrations on current treatment. Palynziq is manufactured by BioMarin Pharmaceutical Inc.

Investigational Therapies

Information on current clinical trials is posted on the Internet at www.clinicaltrials.gov. All studies receiving U.S. government funding, and some supported by private industry, are posted on this government web site.

For information about clinical trials being conducted at the NIH Clinical Center in Bethesda, MD, contact the NIH Patient Recruitment Office:

Toll-free: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Email: [email protected]

For information about clinical trials sponsored by private sources, in the main, contact:
www.centerwatch.com

For information about clinical trials conducted in Europe, contact:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD Member Organizations

  • Children’s PKU Network
    • 3306 Bumann Rd
    • Encinitas, CA 92024 United States
    • Phone: (858) 775-9978
    • Toll-free: (800) 377-6677
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.pkunetwork.org/
  • National PKU Alliance
    • 2809 E. Hamilton Ave. #311
    • Eau Claire, WI 54701 USA
    • Phone: (715) 437-0477
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.npkua.org
  • National PKU News
    • 6869 Woodlawn Avenue NE #116
    • Seattle, WA 98115-5469
    • Phone: (206) 525-8140
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.pkunews.org

Other Organizations

  • Cook for Love, Inc.
    • 30 Seneca Street
    • Dobbs Ferry, NY 10522
    • Phone: (914) 674-1025
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.cookforlove.org
  • Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Phone: (301) 251-4925
    • Toll-free: (888) 205-2311
    • Website: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Medical Home Portal
    • Dept. of Pediatrics
    • University of Utah
    • Salt Lake City, UT 84158
    • Phone: (801) 587-9978
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.medicalhomeportal.org
  • NIH/National Institute of Child Health and Human Development
    • 31 Center Dr
    • Building 31, Room 2A32
    • Bethesda, MD 20892
    • Toll-free: (800) 370-2943
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.nichd.nih.gov/

References

TEXTBOOKS
Cabello JF, Levy HL. Phenylketonuria. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:488.

Читайте также:  Перелом ключицы - причины, симптомы, диагностика и лечение

Bennett JC, Plum F., eds. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co; 1996:1105-8.Fauci AS, et al., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 14th Ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 1998:2198-9.

Beers MH, Berkow R., eds. The Merck Manual, 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 1999:2390, 2396-7.

Scriver CR, et al., eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. 8th Ed. New York, NY; McGraw-Hill Companies, Inc; 2001:Chapter on Phenyketonuria.

Adams, RD, et al., eds. Principles of Neurology. 6th ed. New York, NY: McGraw-Hill, Companies; 1997:952-3.

Lyon G, et al., eds. Neurology of Hereditary Metabolic Diseases in Childhood. 2nd ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies; 1996:87-9.

REVIEW ARTICLES

De la Cruz F, Koch R. Genetic Implications for newborn screening for phenylketonuria. Clin Perinatol. 2001;28:419-24.

van Spronsen FJ, Smit PG, Koch R. Phenylketonuria: tyrosine beyond the phenylalanine diet. J Inherit Metab Dis. 2001;24:1-4.

Griffith P. Neuropsychological approaches to treatment policy issues in phenylketonuria. Eur J Pediatr. 2000;159:Suppl 2:S82-86, comment Eur J Pediatr. 2000;159:Suppl 2:S87-88.

Van Spronsen FJ, van Rijn M, Bekhof J, et al. Phenylketonuria: tyrosine supplementation in phenylalanine restricted diets. Am J Clin Nutr. 2001;73:153-57.

JOURNAL ARTICLES

Muntau AC, Röschinger W, Habich M, et al. Tetrahydrobiopterin as an alternative treatment for mild phenylketonuria. N Engl J Med. 2002;347:2122-32.

Seashore MR. Tetrahydrobiopterin and dietary restriction in mild phenylketonuria. N Engl J Med. 2002;347:2094-95.

American Academy of Pediatrics, Committee on Genetics. American Academy of Pediatrics:Maternal phenylketonuria. Pediatrics. 2001;107:427-28.

National Institute of Health Consensus Development Conference Statement: phenylketonuria: screening and management, October 16-18, 2000. Pediatrics. 2001;108:972-82.

Rohr FJ, Munier AW, Levy HL. Acceptability of a new modular protein substitute for the dietary treatment of phenylketonuria. J Inherit Metab Dis. 2001;24:623-30.

Erlandsen H, Stevens RC. A structural hypothesis for BH4 responsiveness in patients with mild forms of hyperphenylalaninemia and phenyketonuria. J Inhab Metab Dis. 2001;24:213-30.

Kalsner LR, Rohr FJ, Strauss KA, et al. Tyrosine supplementation in phenylketonuria: diurnal blood tyrosine levels and presumptive brain influx of tyrosine and other large neutral amino acids. J Pediatr;2001;139:421-27.

INTERNET

McKusick VA, Ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 261600. Last Edit Date: 11/01/2017. https://www.omim.org/entry/261600?search=261600&highlight=261600 Accessed May 29, 2019.

Years Published

The information in NORD’s Rare Disease Database is for educational purposes only and is not intended to replace the advice of a physician or other qualified medical professional.

The content of the website and databases of the National Organization for Rare Disorders (NORD) is copyrighted and may not be reproduced, copied, downloaded or disseminated, in any way, for any commercial or public purpose, without prior written authorization and approval from NORD. Individuals may print one hard copy of an individual disease for personal use, provided that content is unmodified and includes NORD’s copyright.

National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100

Phenylketonuria

Description

Phenylketonuria (commonly known as PKU) is an inherited disorder that increases the levels of a substance called phenylalanine in the blood. Phenylalanine is a building block of proteins (

The signs and symptoms of PKU vary from mild to severe. The most severe form of this disorder is known as classic PKU. Infants with classic PKU appear normal until they are a few months old. Without treatment, these children develop permanent intellectual disability. Seizures, delayed development, behavioral problems, and psychiatric disorders are also common. Untreated individuals may have a musty or mouse-like odor as a side effect of excess phenylalanine in the body. Children with classic PKU tend to have lighter skin and hair than unaffected family members and are also likely to have skin disorders such as eczema.

Less severe forms of this condition, sometimes called variant PKU and non-PKU hyperphenylalaninemia, have a smaller risk of brain damage. People with very mild cases may not require treatment with a low-phenylalanine diet.

Babies born to mothers who have PKU and uncontrolled phenylalanine levels (women who no longer follow a low-phenylalanine diet) have a significant risk of intellectual disability because they are exposed to very high levels of phenylalanine before birth. These infants may also have a low birth weight and grow more slowly than other children. Other characteristic medical problems include heart defects or other heart problems, an abnormally small head size (

Ссылка на основную публикацию
ФЕМОФЛОР-16 Сдача анализов
Анализ фемофлор скрин у женщин и мужчин: что это такое, какие инфекции входят? Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы...
Успокоительные средства для нервной системы взрослого, подростка и ребенка без рецептов, растительно
Седативные препараты для детей (детские успокоительные средства) Очень часто родители сталкиваются с капризами, беспокойством, плаксивостью или гиперактивностью у своих детей....
Успокоительные средства после инсульта народные и традиционные
От инсульта защитят почечный, печеночный и успокаивающий травяные сборы Мозг просит поддержки Инсульт — вторая причина смертности от сердечно–сосудистых заболеваний....
Феназепам® (Phenazepamum) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные
Феназепам® (1 мг) Инструкция русский қазақша Торговое название Международное непатентованное название Лекарственная форма Таблетки 0,5мг, 1мг, 2,5мг Состав Одна таблетка...
Adblock detector