Флутамид инструкция по применению, описание препарата, аналоги и побочные действия

Сравнение бикалутамида с другими антиандрогенами — Comparison of bicalutamide with other antiandrogens

Сравнение бикалутамида нестероидных антиандрогенов (NSAA) с другими антиандрогенами выявляет различия между препаратами с точки зрения эффективности , переносимости , безопасности и других параметров. По сравнению с другими НПВП первого поколения , флутамидом и нилутамидом , бикалутамид демонстрирует улучшенную активность , эффективность, переносимость и безопасность и в значительной степени заменил эти лекарства в клинической практике. По сравнению с НПВП второго поколения , энзалутамидом и апалутамидом , бикалутамид обладает меньшей активностью и эффективностью, но аналогичной переносимостью и безопасностью и более низкой склонностью к лекарственным взаимодействиям .

По отношению к стероидным антиандрогенам , таким как ципротерон ацетат и спиронолактон , бикалутамид имеет лучшую селективность в своем действии, высокую эффективность в качестве антагониста в андрогенном рецепторе , а также лучшую переносимость и безопасность. При использовании в качестве высокодозированной монотерапии бикалутамид демонстрирует немного меньшую эффективность при лечении рака простаты по сравнению с кастрацией и аналогами ГнРГ, но отличается и потенциально более высоким профилем переносимости и безопасности . В отличие от антигонадотропных антиандрогенов, таких как ципротерона ацетат и аналоги ГнРГ, бикалутамид не подавляет выработку тестостерона или эстрадиола, а фактически увеличивает его, что играет важную роль в различных профилях побочных эффектов лекарств.

Содержание

  • 1 Обзор
  • 2 NSAA первого поколения
    • 2.1 Эффективность
    • 2.2 Переносимость и безопасность
  • 3 NSAA второго поколения
    • 3.1 Эффективность
    • 3.2 Переносимость и безопасность
  • 4 Стероидные антиандрогены
    • 4.1 Эффективность
    • 4.2 Переносимость и безопасность
  • 5 Кастрация и аналоги ГнРГ
    • 5.1 Эффективность
    • 5.2 Переносимость и безопасность
  • 6 Ссылки

Обзор

Бикалутамид и другие нестероидные антиандрогены (NSAA) с момента их появления в значительной степени заменили ципротерона ацетат (CPA), более старый препарат и стероидные антиандрогены (SAA) при лечении рака простаты. Бикалутамид был третьим NSAA быть на рынке, с флутамид и нилутамид предшествующей и последующей enzalutamide . По сравнению с более ранними антиандрогенами , бикалутамид имеет значительно сниженную токсичность и, как утверждается, в отличие от них имеет превосходный и благоприятный профиль безопасности . По этим причинам, а также благодаря превосходной активности , переносимости и фармакокинетике , бикалутамид является предпочтительным и в значительной степени заменил флутамид и нилутамид в клинической практике. Соответственно, бикалутамид является наиболее широко используемым антиандрогеном при лечении рака простаты . В период с января 2007 года по декабрь 2009 года на его долю в США приходилось около 87,2% рецептов NSAA . До утверждения в 2012 году энзалутамида, нового и улучшенного НПВП с большей эффективностью и эффективностью , бикалутамид считался стандартным антиандрогеном при лечении рака простаты.

Читайте также:  Шалфей при беременности на ранних сроках, можно ли пить и полоскать горло

NSAA первого поколения

  • v
  • т
  • е

Эффективность

Что касается связывания с AR , активный ( R ) -энантиомер бикалутамида имеет сродство в 4 раза больше, чем у гидроксифлутамида, активного метаболита флутамида ( пролекарства ), и в 5 раз больше сродства, чем у нилутамида. . Кроме того, у бикалутамида самый длительный период полувыведения из трех препаратов: 6-10 дней для бикалутамида, 5-6 часов для флутамида, 8-9 часов для гидроксифлутамида и 23-87 часов (в среднем 56 часов). ч.) для нилутамида. Из-за относительно короткого периода полувыведения флутамида и гидроксифлутамида, флутамид необходимо принимать три раза в день с 8-часовыми интервалами, тогда как бикалутамид и нилутамид можно принимать один раз в день. По этой причине дозирование бикалутамида (и нилутамида) более удобно, чем дозирование флутамида. Большее сродство к AR и более длительный период полувыведения бикалутамида позволяют использовать его в относительно низких дозах по сравнению с флутамидом (750–1500 мг / день) и нилутамидом (150–300 мг / день) при лечении рака простаты.

Хотя его напрямую не сравнивали с нилутамидом, было обнаружено, что эффективность бикалутамида по крайней мере эквивалентна эффективности флутамида при лечении рака простаты при прямом сравнении. Более того, наблюдались признаки более высокой эффективности, включая значительно большее относительное снижение и повышение уровней простатоспецифического антигена (ПСА) и тестостерона, соответственно.

Флутамид (Flutamide)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Флутамид
  • Фармакологическая группа вещества Флутамид
  • Характеристика вещества Флутамид
  • Фармакология
  • Применение вещества Флутамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Флутамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Флутамид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Флутамид

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Флутамид

  • Андрогены, антиандрогены
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Флутамид

Противоопухолевое средство. Антиандроген нестероидной природы.

Фармакология

Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов. Предупреждает проявление биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах ( в т.ч. предстательная железа и семенные пузырьки). После приема флутамида отмечается повышение плазменных уровней тестостерона и эстрадиола. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой аналогами гонадотропин-рилизинг гормона ( ГнРГ ) .

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Метаболизируется в печени. Идентифицированы по крайней мере 6 метаболитов. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме крови — альфа-гидроксилированное производное (2-оксифлутамид) — является биологически активным. Связывание с белками плазмы составляет 94–96% (флутамид) и 92–94% (2-оксифлутамид). Cmax 2-оксифлутамида — 2 ч. T1/2 2-оксифлутамида — 6 ч (у пациентов пожилого возраста — 8 ч после однократного приема и 9,6 ч при достижении стабильной концентрации). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, 4,2% — с фекалиями в течение 72 ч.

При наружном применении препятствует росту волос. Эффект достигается через 2–3 месяца и проявляется истончением и просветлением волос, облегчением их эпиляции, замедлением роста, частичном выпадении.

Применение вещества Флутамид

Таблетки: паллиативное лечение прогрессирующего рака предстательной железы ( в т.ч. с метастазами) в виде монотерапии (при выполнении или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ГнРГ; лечение местнораспространенного рака предстательной железы (T2b — T4). Дифференциальная диагностика гипогонадизма у мужчин.

Мазь: гирсутизм.

Противопоказания

При приеме внутрь: гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, почек, щитовидной железы.

Наружно (мазь): заболевания почек, беременность.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания, склонность к тромбозам, сниженная функция печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Флутамид

Гинекомастия и/или болезненность в области грудных желез, галакторея, задержка жидкости, снижение либидо, импотенция, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение или отсутствие аппетита, нарушение функции печени и/или почек, желтуха, бессонница, головная боль, парестезия, аллергичеcкие реакции, подкожные кровоизлияния, метгемоглобинемия, волчаночноподобный синдром, подавление сперматогенеза (при длительном лечении).

При наружном применении: кожные аллергические реакции (покраснение, ощущение жжения, сыпь).

Взаимодействие

При системном действии возможно усиление противосвертывающего эффекта варфарина (дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени).

Передозировка

Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходим контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (вследствие высокой степени связывания с белками плазмы).

Пути введения

Внутрь, наружно.

Меры предосторожности вещества Флутамид

При лечении рака предстательной железы необходимо контролировать функцию печени (лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев и далее регулярно). В случае повышения уровня печеночных ферментов в 2–3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печень, применение флутамида следует прекратить. При появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, пожелтение кожных покровов или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы неясного происхождения следует немедленно обратиться к врачу.

При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма, необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых людей при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1,5 раза и более; при первичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов значительно повышена, реже — нормальная, применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1,5–2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов снижена, реже — нормальная, существенного увеличения их выделения после приема препарата не наблюдается.

Особые указания

Может наблюдаться изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.

Флутамид

Состав

Таблетка содержит 250 мг активного вещества флутамида.

Дополнительные компоненты: крахмальный гликолат натрия, маннитол, МКЦ, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, очищенная вода, лаурилсульфат натрия, повидон К30.

Форма выпуска

Флутамид выпускается в таблетированном виде.

В пачке из картона находится 4 блистера (по 21 таблетке в каждом) и инструкция от производителя.

Фармакологическое действие

Антиандрогенное средство с выраженной противоопухолевой активностью. Действующее вещество имеет негормональную структуру. Механизм воздействия основан на конкурентном блокировании взаимодействия клеточных рецепторов с андрогенами.

Органами-мишенями для лекарственного препарата являются семенные пузырьки и простата. Медикамент не обладает антигестагенной, антиэстрогенной, эстрогенной и прогестагенной активностью. Действующее вещество ингибирует процесс захвата андрогена, а также препятствует его связыванию в клеточных ядрах тканей органов-мишеней.

Активное вещество препятствует воздействию тестостерона на уровне клеток, что является существенным дополнением к лекарственной «кастрации», которая вызывает медикаментами-агонистами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Флутамид достаточно быстро и практически полностью абсорбируется из просвета пищеварительного тракта. Лекарственное средство метаболизируется в печёночной системе. Главный метаболит, поступающий в системный кровоток, 2-оксифлутамид является альфа-гидроксилированным производным, обладающим биологической активностью.

Максимальная концентрация регистрируется в плазме через 2 часа. Показатель связывания альфа-гидроксилированного метаболита с плазменными белками максимальный и составляет 92-94%, аналогичный показатель для активного вещества Флутамида — 94-96%.

Основной путь выведения — с мочой. С каловыми массами выводится только 4.2% активного метаболита через 72 часа. У пожилых лиц метаболиты выводятся через 8 часов (при достижении стабильной концентрации показатель возрастает до 9.5 часов), у молодых — через 6 часов.

Показания к применению

Флутамид назначают для лечения рака простаты с подтверждёнными метастазами, когда требуется подавление активности тестостерона:

  • у пациентов с хирургической кастрацией;
  • на начальном этапе лечения в комплексе с медикаментами-агонистами ГнРГ;
  • при индивидуальной гиперчувствительности к другим типам гормонотерапии;
  • пациентам, получающим агонисты ГнРГ, в качестве дополнительной терапии.

Противопоказания

  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • выраженная патология печёночной системы.

Относительные противопоказания:

  • гемоглобинопатия;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • склонность к тромбообразованию;
  • снижение функциональной активности печёночной системы;
  • состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (т.к. одним из метаболитов медикамента является метиланилиновое производное);
  • курение;
  • недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные действия Флутамида

Монотерапия Флутамидом

Эндокринная система:

  • галакторея;
  • подавление сперматогенеза;
  • гинекомастия;
  • боли в грудных железах;
  • снижение либидо.

Пищеварительный тракт:

  • некроз печени;
  • желтуха;
  • диарейный синдром;
  • печёночная энцефалопатия;
  • повышение аппетита;
  • гепатит;
  • холестатическая желтуха;
  • транзиторное нарушение работы печёночной системы;
  • диспепсия;
  • запоры;
  • рвота;
  • повышение АЛТ, АСТ.

Нервная система:

Система кроветворения:

  • метгемоглобинемия;
  • тромбоцитопения;
  • макроцитарная и гемолитическая анемии.

Кожные реакции:

  • эпидермальный некролиз;
  • кожный зуд;
  • подкожные кровоизлияния;
  • изъязвления кожных покровов;
  • эритема;
  • фотосенсибилизация.

Иные побочные действия:

  • волчаночноподобный синдром;
  • отёчность (пастозность голеней, стоп, пальцев ног и рук);
  • боли за грудиной;
  • жажда;
  • повышение кровяного давления;
  • окрас мочи в жёлто-зелёный, янтарный цвета.

Побочные действия при одновременном применении агонистов ГнРГ:

  • гинекомастия;
  • импотенция;
  • приливы;
  • гепатиты;
  • нарушение аппетита;
  • снижение либидо;
  • некроз печени;
  • печёночная недостаточность;
  • лейкопения;
  • нервно-мышечные расстройства (слабость, боль, покалывание в ногах, ступнях, кистях);
  • артериальная гипертензия;
  • тревожность;
  • невроз;
  • нарушения дыхания;
  • нарушение оттока мочи;
  • фотосенсибилизация;
  • отёчность.

Инструкция по применению Флутамида (Способ и дозировка)

Таблетки 250 мг принимают внутрь трижды в день. Перерыв между приёмами 8 часов. При регистрации положительной динамики лечение продолжают до появления симптомов прогрессирования опухолевого процесса.

Инструкция по применению Флутамида одновременно с агонистами ГнРГ

Медикаменты могут применяться одновременно либо Флутамид назначают за 3 суток до начала лечения агонистами ГнРГ.

При необходимости проведения лучевой терапии медикамент назначается за 8 недель и принимается в течение всего курса лучевой терапии.

Передозировка

Клиническая картина отравления складывается из усиления выраженности побочных негативных реакций.

Лечение: если нет спонтанной рвоты и пациент в сознании, то рекомендуется провокация рвоты с целью удаления невсосавшейся части медикамента. Посиндромная терапия проводится под обязательным контролем работы жизненно важных органов.

Взаимодействие

Регистрируется усиление выраженности противосвёртывающего эффекта при одновременной терапии непрямыми антикоагулянтами.

Условия продажи

Условия хранения

Производителем ограничен температурный режим хранения диапазоном 15-25 градусов.

Срок годности

Особые указания

Обязателен контроль АЛТ, АСТ и билирубина ежемесячно в первые 4 месяца терапии. При регистрации повышения показателей в 2-3 раза в сравнении с верхним пределом нормы (либо при появлении желтушности при отсутствии метастазов в печёночной системе) Флутамид отменяют.

Симптомы, при появлении которых пациенту требуется незамедлительно обратиться к лечащему урологу-онкологу:

  • кожный зуд;
  • гриппоподобное состояние;
  • тяжесть в правом боку;
  • тошнота;
  • желтушность склер, кожных покровов;
  • стойкое отсутствие аппетита;
  • окрашивание мочи в тёмный цвет;
  • рвота.

При необходимости назначения медикаментов с противосвёртывающей активностью требуется коррекция дозы под контролем показателя ПТИ.

Аналоги Флутамида

  • Флутакан;
  • Нифтолид;
  • Флутаплекс.

Отзывы о Флутамиде

Пациенты указывают на плохую переносимость препарата. Особенно тяжело приходится пациентам, страдающим заболеваниями печени. Но в тоже время, при аденоме простаты препарат позволяет избежать химиотерапии, которая приводит к необратимым изменениям здоровья.

В сети Интернет нередко встречаются отзывы женщин о Флутамиде, которые рассматривают его в одном ряду с комбинированными оральными контрацептивами. Однако стоит понимать, что Флутамид применяется только в онкологической практике и предназначен для лиц мужского пола.

Для женщин разработаны мягко действующие препараты, стимулирующие выработку женских гормонов и подавляющих активность тестостерона. Медикамент не может применяться и от прыщей, хотя и не исключается его положительное влияние на состояние кожи при акне. Препарат назначается строго по показаниям, описанным в соответствующем разделе.

Цена Флутамида, где купить

Стоимость препарата варьирует в зависимости от количества таблеток в упаковке, региона продажи и аптечной сети.

В среднем цена Флутамида 250 мг составляет 450 рублей за 20 штук.

Ссылка на основную публикацию
ФЕМОФЛОР-16 Сдача анализов
Анализ фемофлор скрин у женщин и мужчин: что это такое, какие инфекции входят? Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы...
Успокоительные средства для нервной системы взрослого, подростка и ребенка без рецептов, растительно
Седативные препараты для детей (детские успокоительные средства) Очень часто родители сталкиваются с капризами, беспокойством, плаксивостью или гиперактивностью у своих детей....
Успокоительные средства после инсульта народные и традиционные
От инсульта защитят почечный, печеночный и успокаивающий травяные сборы Мозг просит поддержки Инсульт — вторая причина смертности от сердечно–сосудистых заболеваний....
Феназепам® (Phenazepamum) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные
Феназепам® (1 мг) Инструкция русский қазақша Торговое название Международное непатентованное название Лекарственная форма Таблетки 0,5мг, 1мг, 2,5мг Состав Одна таблетка...
Adblock detector