ХИНИДИН — Большая Медицинская Энциклопедия

Хинидин механизм действия

Фармакологическое действие — антиаритмическое.

Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Блокирует быстрые натриевые каналы. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма (в большей степени подчиненных, чем клеток синусного узла), снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда. Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце. Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва (блокада передачи импульсов в окончаниях парасимпатических волокон в кардиомиоцитах). Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце.

Снижается ЧСС, замедляется проводимости по AV узлу и пучкам Гиса — Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии). У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение ЧСС) и AV (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное АД и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду AV узла, синусового узла нарушение автоматизма.

    Фармакокинетика

    Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность — 70-80%. Терапевтическая концентрация в крови 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл). Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80-90% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и альфа 1 -кислым гликопротеином) связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени при участии оксидазной системы, частично — до активных метаболитов. T 1/2 — 4-10 ч (обычно 6-7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10-50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1-3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1-2 (хинидина сульфат), или 3-4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч — при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6-8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).

  • Показания к применению
    • Аритмии (профилактика и лечение):
      • Пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца).
      • Пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм.
      • Мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма).
      • Трепетание предсердий.
      • Желудочковая и предсердная экстрасистолия .
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, с полным стаканом воды (при необходимости снижения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ — с молоком), таблетки пролонгированного действия не следует разламывать или разжевывать.

      Для взрослых:

        Хинидина сульфат (таблетки и капсулы) — 200-300 мг 3-4 раза в сутки.

      При пароксизмах наджелудочковой тахикардии — 400-600 мг, повторно каждые 2-3 ч до купирования пароксизма.

      При пароксизмах мерцательной аритмии — 200 мг каждые 2-3 ч (всего 5-8 раз в сутки), поддерживающая доза — 200-300 мг 3-4 раза в сутки.

      Альтернативная схема: 400 мг и, если приступ не купирован — по 200 мг каждый час до прекращения приступа или достижения общей дозы 1 г. При отсутствии побочных явлений первая доза при следующем приеме может быть увеличена до 600 мг. Максимальная доза 4 г в сутки.

    • Хинидина сульфат (таблетки пролонгированного действия) 300-600 мг каждые 8-12 ч.
    • Хинидина глюконат (медленно высвобождающиеся таблетки) — 1-2 табл. через 8-12 ч, для поддержания синусового ритма после конверсии — 2 табл. каждые 12 ч или от 0,5 — 2 табл. через 8 ч, поддерживающая доза — 1 табл. в сутки, при необходимости каждые 6 ч.
    • Хинидина глюконат (для парентерального ведения): в/м, начальная доза 600 мг, далее по 400 мг через каждые 2 ч, при достижении эффекта дозу снижают в/в, 800 мг в 40 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 1 мл/мин (обязательно мониторинг ЭКГ и АД).
    • Хинидина полигалактуронат — 1-3 табл. (предварительно назначают прием 100 мг хинидина сульфата) через 3-4 ч до 3-4 раз в сутки. При необходимости в последующие сутки каждая третья-четвертая разовая доза увеличивается на 0,5-1 табл. до восстановления синусового ритма или появления токсических эффектов. Поддерживающая доза — 1 табл. 2-3 раза в день.
  • Для детей: внутрь, в виде обычных таблеток:
    • Хинидина сульфат — 6 мг/кг или 180 мг/м 2 5 раз в сутки.
    • Хинидина полигалактуронат — 8,25 мг/кг или 247,5 мг/м 2 5 раз в сутки.
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Полная предсердно-желудочковая блокада (за исключением случаев наличия искусственного водителя ритма).
    • Блокада ветвей пучка Гиса .
    • Нарушения внутрижелудочковой проводимости .
    • Абберантные ритмы (обусловленные ускользающим механизмом из AV узла или желудочков).
    • Кардиогенный шок.
    • Тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина или хинина (в анамнезе).

    • Неполная предсердно-желудочковая блокада .
    • Синдром врожденного удлинения интервала QT.
    • Эпизоды аритмии типа » torsade de pointes» (в анамнезе).
    • Дигиталисная интоксикация.
    • Декомпенсированная сердечная недостаточность.
    • Гипотония.
    • Миокардит .
    • Бронхиальная астма.
    • Эмфизема легких.
    • Миопатия.
    • Аденома предстательной железы.
    • Глаукома.
    • Инфекционные заболевания с лихорадкой.
    • Гипертиреоз.
    • Псориаз.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Нарушение функции печени и почек.
    • Детский возраст (для пролонгированных форм).
  • Побочные действия
    • Аритмогенные эффекты — аритмии типа » torsade de pointes».
    • Желудочковая тахикардия .
    • Фибрилляция желудочков.
    • Блокада .
    • Волчаночноподобный синдром.
    • Гипотензия.
    • Обморок Обморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О., развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О., наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок . .
    • Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Горький вкус во рту.
    • Диарея.
    • Потеря аппетита.
    • Тошнота, рвота .
    • Гастралгия.
    • Гепатит.
    • Анемия.
    • Тромбоцитопения.
    • Аллергические реакции.
      • Повышение температуры тела.
      • Кожная сыпь.
      • Крапивница.
      • Зуд.
      • Покраснение кожных покровов.
      • Одышка.
      • Затрудненное дыхание.
  • Взаимодействие

    Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает — антимиастенических средств, бетанекола, бретилия (орнида).

    Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, др. антиаритмики — проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин — кардиодепрессию.

    Антихолинергические средства ( атропин , платифиллин ) ослабляют ваготонизирующие свойства холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин , прозерин) — усиливают.

    Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T 1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма ( фенобарбитал , фенитоин , рифампицин ) — укорачивают.

    Ранитидин — индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина .

  • Передозировка
    • Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией , возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , звон в ушах, потеря слуха.
    • Лечение: при недавнем приеме препарата — промывание желудка или индукция рвоты, кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.
  • Меры предосторожности

    Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.

    Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови , контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25% — начальный признак интоксикации, более 50% — токсикоз), функции печени и почек, АД (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).

    У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.

    Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью , при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях КЩС.

    Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности — гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

    Лекция № 16

    Противоаритмические средства

    Противоаритмические средства применяются для ликвидации или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений.

    Ритмическая активность миокарда зависит от состояния водителей ритма и проводящей системы сердца, от биохимизма миокарда, его кровоснабжения, имеют значение нейрогенные и гуморальные экстракардиальные влияния.

    КЛАССИФИКАЦИи противоаритмических средств

    По механизму действия

    Блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизаторы)

    1А. Хинидин, дизопирамид, аймалин, прокаинамид

    1В. Лидокаин, фенитоин

    1С. Флекаинид, пропафенон, этмозин, этацизин

    Блокаторы калиевых каналов (удлиняющие реполяризацию)

    Блокаторы кальциевых каналов (L-типа)

    по применению

    При тахиаритмиях и экстрасистолиях

    При наджелудочковых аритмиях – препараты наперстянки, верапамил

    При желудочковых аритмиях – лидокаин, фенитоин, орнид

    При аритмиях любой локализации – хинидиноподобные средства, пропранолол, амиодарон, боннекор, препараты калия

    При брадиаритмиях и блокадах сердца

    Атропин, изопреналин, эфедрин

    .Хинидиноподобные средства.

    Хинидин. Алкалоид коры хинного дерева.

    Механизм действия

    1). Хинидин блокирует натриевые каналы и замедляет медленную и быструю деполяризацию (фазы 0 и 4). Следовательно, снижает возбудимость, проводимость и автоматизм волокон Пуркинье.

    2). Хинидин блокирует калиевые каналы и замедляет реполяризацию (фаза 3), а значит, увеличивает длительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период волокон Пуркинье.

    3). Хинидин полностью блокирует проведение импульсов в области однонаправленного блока, т.е. переводит его в двухсторонний и прекращает аритмии re-entry.

    4). На клетки cиноатриального узла хинидин оказывает незначительное угнетающее действие, поскольку процессы деполяризации в нем обусловлены в основном входом Ca 2+ . В то же время хинидин блокирует тормозное влияние блуждающего нерва на синоатриальный узел, оказывая м-холиноблокирующее действие.

    5). В терапевтических дозах хинидин оказывает умеренное угнетающее влияние на АВ проводимость.

    6). Увеличивает диастолический потенциал покоя и повышает порог потенциала действия.

    Хинидин заметно снижает сократимость миокарда и уменьшает сердечный выброс. Блокируя α-АР, препарат расширяет периферические кровеносные сосуды, снижает артериальное давление.

    Хинидин хорошо всасывается их ЖКТ, поэтому назначается внутрь. Максимальная концентрация в крови через 2-3 часа, длительно циркулирует, период полураспада 4-8 часов. У детей до 12 лет элиминация хинидина происходит быстрее, чем у взрослых, поэтому суточную дозу препарата детям делят на 5-6 приемов.

    Основные показания к назначению хинидина:

    — постоянная и пароксизмальная форма мерцательной аритмии предсердий;

    — желудочковая и предсердная пароксизмальная тахикардия;

    — желудочковые и предсердные экстрасистолы.

    В педиатрической практике используется сравнительно редко, в основном при предсердных аритмиях.

    Побочные эффекты:

    — снижение силы сокращений сердца (при расширении комплекса QRSболее чем на 25% препарат отменяют), гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, нарушение слуха, зрения, диспепсия, аллергические реакции, идиосинкразия (тромбоцитопеническая пурпура), аритмогенное действие (в высоких дозах вызывает токсическую тахиаритмию).

    Прокаинамид – по свойствам и применению сходен с хинидином. Обладает менее выраженной холиноблокирующей и ганглиоблокирующей активностью, снижает симпатические влияния на сердце. Продолжительность действия препарата зависит от скорости ацетилирования. Вводится внутрь, в/в и в/м. Часто вызывает аллергические реакции.

    Хинидин и прокаинамид противопоказаны при идиосинкразии и предсердно-желудочковом блоке, осторожно назначаются при сердечной недостаточности и гипотонии.

    Дизопирамид – действует аналогично хинидину, активен при тахиаритмиях любой локализации, чаще применяется при желудочковых аритмиях. Существенно снижает сократимость сердца. Побочные эффекты связаны с наличием м-холиноблокирующей активности.

    Аймалин– алкалоид раувольфии. Эффективен при экстрасистолах, предсердных и желудочковых пароксизмальных аритмиях при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, при аритмиях, возникших при ИБС и инфаркте миокарда. Сократимость сердца снижает незначительно, улучшает коронарное кровообращение.

    .Лидокаиноподобные средства (лидокаин, мексилетин, фенитоин).

    Препараты этой подгруппы избирательно блокируют Naканалы.

    Механизм действия лидокаина:

    Блокируя натриевые каналы, препарат замедляет медленную диастолическую деполяризацию (фаза 4) и снижает автоматизм в волокнах Пуркинье и в мышце желудочков, что приводит к подавлению эктопических очагов возбуждения.

    Лидокаин увеличивает проницаемость клеточных мембран для ионов калия, у с к о р я е т реполяризацию (фазы 2 и 3), следовательно, уменьшает длительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период.

    Незначительно снижает проводимость в волокнах Пуркинье.

    Лидокаин практически не снижает сократимость миокарда.

    Плохо всасывается из ЖКТ, поэтому вводится внутривенно (сначала струйно, затем капельно), в/м. При в/в введении лидокаин действует 10-20 минут, при в/м – 3-4 часа.

    Показания к применению:желудочковые нарушения ритма (тахиаритмии и экстрасистолия), в том числе при инфакте миокарда.

    Мексилетин – производное лидокаина, механизм и применение одинаковые. Действует более длительно: период полураспада 12-16 ч асов. Имеет небольшую широту терапевтического действия.

    Фенитоин– снижает скорость дистолической деполяризации и уменьшает автоматизм волокон Пуркинье. Вместе с тем, повышает скорость проведения импульса в АВУ. Ускоряет распад в печени витаминов Д и К.

    Применяетсяпри желудочковых тахикардиях, при желудочковых нарушениях ритма, связанных с интоксикацией сердечными гликозидами.

    К ФАРМАКОЛОГИИ НОВОГО АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА V КЛАССА

    Key words
    arrhythmias, ventricular fibrillation, derivatives of 2-mercaptobenzimidazole, specific bradycardic agents

    Annotation
    Haracteristic of derivative of 2-mercaptobenzimidazole- specific bradycardic agent was given and it pronounced antiarrhythmic and antifibrillatory action was shown.

    Номера и рубрики
    ВА-N13 от 12/12/1999 /.. Оригинальные исследования

    Одним из важных и перспективных направлений в области поиска и создания новых эффективных средств для лечения больных ИБС и ее осложнений в виде нарушений ритма сердечной деятельности (НРС) могут явиться специфические брадикардические средства. В определенном диапазоне доз эти препараты значительно уменьшают частоту сердечных сокращений (ЧСС) и оказывают выраженное антиаритмическое и противоишемическое действие [8, 11-13].

    При этом практически не изменяются такие важные показатели гемодинамики и деятельности сердца, как артериальное давление (АД), сердечный выброс, сократительная функция миокарда [13]. В этом отношении специфические брадикардические средства имеют ряд преимуществ перед препаратами, которые сейчас находят основное применение при ИБС — бета-адреноблокаторами, нитратами, антагонистами кальция.

    Эти вещества воздействуют непосредственно на синусовый узел (CУ), уменьшая скорость медленной диастолической деполяризации в пейсмекерных клетках. По данным ряда исследователей, они ингибируют анион-селективные хлорные каналы мембран. Особенности антиаритмического действия (ААД) специфических брадикардических средств позволили отнести их к новому V классу ААП [15].

    В НИИ фармакологии РАМН в течение последних 10 лет проводится интенсивная работа по поиску новых эффективных специфических брадикардических средств. Такие вещества были впервые найдены среди производных 2-меркаптобензимидазола. Самое активное из них имеет шифр СМ-345. Изучению антиаритмических свойств этого соединения и посвящено настоящее исследование.

    МЕТОДЫ

    Для суждения о влиянии вещества на гемодинамику и деятельность сердца был применен электромагнитный метод регистрации кровотока в восходящей части дуги аорты у наркотизированных этаминал-натрием (40 мг/кг, в/в) кошек в условиях вскрытой грудной клетки и искусственного дыхания.

    В опытах использовали электромагнитный измеритель потока крови MFV-1200 фирмы «Nihon Kohden» (Япония).

    Проводя фазовый анализ кровотока в аорте, рассчитывали следующие показатели гемодинамики и деятельности сердца: частоту сердечных сокращений, систолический и сердечный выбросы, среднее ускорение кровотока в аорте [7]. Для изучения механизмов действия соединения СМ-345 исследовали его влияние на медленную диастолическую деполяризацию клеток узловой ткани сердца.

    Эксперименты проводили на спонтанно сокращающихся венозных синусах лягушки Rana temporaria, погруженных в камеру с раствором Рингера для холоднокровных животных. Для отведения потенциалов действия (ПД) использовали стандартную микроэлектродную технику. Результаты обрабатывали статистически с помощью t-критерия Стьюдента для попарно связанных вариант, при уровне значимости р=0,05, критерий двусторонний.

    Антиаритмические свойства соединения СМ-345 изучали на хлоридкальциевой и аконитиновой моделях аритмий у бодрствующих крыс самцов массой 180-200 г, а также на адреналиновой модели нарушений ритма сердца у бодрствующих кроликов [4]. Острую токсичность определяли на крысах массой 180-200 г при в/в введении исследуемых веществ [4]. Среднюю эффективную и летальную дозы (ED50 и LD50) 40 рассчитывали по методу Литчфилда (1).

    Антиаритмические свойства вещества СМ-345 были также изучены на модели НРС у бодрствующих собак с двухстепенной перевязкой коронарной артерии по Harris (10). Через 24 часа после операции у собак в свободном поведении регистрировали ЭКГ во II стандартном отведении. Рассчитывали ЧСС, число эктопических сокращений за 1 мин. Соединение вводили в/в в водном растворе в дозе 2 мг/кг.

    Результаты обрабатывали статистически с помощью t-критерия Стьюдента для попарно связанных вариант, при уровне значимости р=0,05, критерий двусторонний.

    Антифибрилляторное действие соединения изучали в опытах на наркотизированных этаминал-натрием крысах самцах массой 180-240 г в условиях открытой грудной клетки и искусственного дыхания. У животных с помощью специального приспособления вызывали окклюзию левой коронарной артерии в 1-2 мм от ее начала. Через 7 минут производили реперфузию. Именно в этот период возникает наибольшее количество (70-100%) фибрилляций желудочков (ФЖ)[14]. ЭКГ во II стандартном отведении регистрировали с помощью прибора «Мингограф-81».

    Подсчитывали количество случаев ФЖ во время окклюзии и реперфузии, аритмий опасных для жизни (ФХ + пароксизмальные желудочковые тахикардии-ЖТ), общее количество НРС. В качестве препарата сравнения использовали известный ААП боннекор [3]. Вещества вводили в/в в следующих дозах: боннекор — 1 мг/кг; соединение СМ-345 — 2 мг/кг.

    В контрольной серии опытов вводили эквивалентный объем физиологического раствора (1 мл/кг). Всего было использовано 44 крысы. Результаты подвергали статистической обработке.

    Проводили бальное шкалирование выборок: отсутствие аритмий — 0 баллов; экстрасистолия — 1 балл; пароксизмальная ЖТ — 2 балла; ФЖ, возникшая во время реперфузии — 3 балла; ФЖ, возникшая во время окклюзии венечного сосуда — 4 балла. Значимость изменений определяли с помощью метода точной вероятности Фишера и метода Вилкоксона для несвязанных выборок [5].

    РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

    Опыты показали, что соединение СМ-345, введенное в/в, вызывает выраженную брадикардию, длительность которой в значительной мере зависит от используемой дозы. После введения вещества в дозах 0,5 и 1,0 мг/кг урежение сердечных сокращений продолжается 23,6±3,2 минут (p Таблица 1.

    Влияние соединения СМ-345 и верапамила в дозах 0,5 мг/кг на гемодинамику и деятельность интактного сердца кошки (n=7, M±m).

    Показатель Препарат Изменения после введения препарата, % от исходного уровня
    Сразу после введения Через 2 мин Через 5 мин Через 10 мин Через 20 мин Через 30 мин
    Среднее артериальное давление СМ-345 -2,1±3,0 +4,4±4,7 -5,4±2,3 -1,2±3,6 -4,4±4,4 -4,9±6,5
    Верапамил -40,4±7,0** -22,7±8,1* -8,7±6,3 -2,4±2,6 -3,3±4,5 -11,6±7,0
    Частота сердечных сокращений СМ-345 -8,0±3,5 -11,6±2,8** -9,1±2,5* -7,3±1,6** -5,9±1,8* -5,3±2,3
    Верапамил -13,7±1,7** -11,8±2,0** -12,3±3,0** -8,1±2,0** -5,7±2,2* -4,6±3,4
    Систолический выброс СМ-345 +17,0±5,5* +9,4±6,5 +5,6±5,6 +3,6±3,0 -3,0±4,8 +1,8±9,3
    Верапамил +2,5±5,6 +13,2±3,4* +14,1±5,6* +8,2±3,1* +1,4±2,8 -2,9±4,6
    Сердечный выброс СМ-345 +6,5±2,8 -3,5±6,0 -1,7±4,8 -4,2±2,1 -9,1±3,9 -2,8±7,8
    Верапамил -12,3±4,5* +7,5±6,8 +4,4±4,7 -0,3±1,8 -3,6±1,1* -7,2±6,0
    Среднее ускорение кровотока в аорте СМ-345 +8,8±5,8 +11,0±8,8 +0,6±4,9 +3,0±4,0 +5,7±4,4 +1,8±5,8
    Верапамил -32,5±5,7** -15,5±2,4** -8,1±3,0* -9,9±2,5** -8,7±2,9* -7,0±4,2

    * — p Рис. 1. Влияние соединения СМ-345 (1 мкМ) на спонтанные потенциалы действия пейсмекерной клетки синусного узла сердца лягушки. Сверху вниз: потенциалы действия до внесения вещества; потенциалы действия через 5 минут после внесения соединения; наложение двух предыдущих записей.

    Именно такое действие является одним из основных признаков специфических брадикардических средств (9). Были изучено действие соединения СМ-345 на различных моделях НРС. Использовали адреналиновую модель НРС у бодрствующих кроликов, а также хлоридкальциевую и аконитиновую модели у бодрствующих крыс. Такой подход дает возможность выявить у ААП свойства, позволяющие отнести его к тому или иному классу ААП по классификации Воган-Вильямса [2].

    Опыты показали, что изучаемое соединение обладает выраженным антиаритмическим действием на адреналиновой модели нарушения ритма сердца, почти не уступая в этом случае верапамилу и пропранололу, антиаритмикам 4 и 2 классов, соответственно, и значительно превосходит ААП 1 класса — хинидин и лидокаин (табл. 2).

    На аконитиновой модели аритмии это вещество также оказывает значительный антиаритмический эффект. При этом по активности оно превосходит известные ААП I класса хинидин и лидокаин в 4,4 и 6,5 раза, соответственно. Соединение СМ-345 на этой модели значительно превосходило по широте терапевтического действия вышеупомянутые эталонные препараты, так как имело более высокий антиаритмический индекс (LD 50 /ED 50 , табл.2).

    Антиаритмическая активность соединения СМ-345 в сравнении с известными антиаритмическими препаратами

    Адреналиновая аритмия. Диапазон эффективных доз, мг/кг

    Читайте также:  Гормональные исследования во время беременности
Ссылка на основную публикацию
Фуросемид — от чего помогает и как его правильно принимать
Инструкция по применению ФУРОСЕМИД (FUROSEMIDUM) Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб....
Флутамид инструкция по применению, описание препарата, аналоги и побочные действия
Сравнение бикалутамида с другими антиандрогенами - Comparison of bicalutamide with other antiandrogens Сравнение бикалутамида нестероидных антиандрогенов (NSAA) с другими антиандрогенами...
Флюороз зубов что это такие, причины возникновения и как лечить Стоматология Доктора Ефремова
Флюороз у детей и взрослых: лечение, фото, формы, диагностика Флюороз — хроническое системное заболевание, развивающееся вследствие длительного поступления в организм...
Фуросемид, купить в Москве от 17 руб, цены в аптеках
Фуросемид в Казани Фуросемид Инструкция по применению Цена на Фуросемид от 21.99 руб. в Казани Купить Фуросемид в Казани можно...
Adblock detector